二氯树脂取代度的标准研究开题报告

1. 研究目的与意义

1963年美国化学家merrifield教授发表了第一例用固相树脂为载体的四肽化合物（leu-ala-gly-val）合成的文章，标志着当代固相有机合成化学时代的开始。

固相有机合成的基本原理是：反应时键连在固相载体上的底物结构处于适当的溶剂中，与外加构件分子及试剂在固液两相交界处进行有关的化学反应，反应后只需滤除溶在溶剂中的过量构件、试剂及副产物，便可得到键联连在不溶于溶剂的载体上的产物，最后经适当的反应切断linker键，便将目标产物从载体上释放出来。

在各种溶剂中不能溶解可以荣长得固相载体是固相有机合成最基本的结构要求。

2. 课题关键问题和重难点

本课题旨在探究二氯树脂的取代度，关键在于实验进行过程中确保实验操作规范、过程完整、把握关键步骤。

测定取代度的传统方法有灰碱法、酸洗法、电导滴定法、比色法等，现代分析方法有核磁共振法（h nmr和c nmr）、色谱法（hplc/sec和aec）、电泳法（cze）等。

传统方法都是化学分析方法，存在耗时长、步骤复杂或准确度低等缺点；而现代分析方法实验结果准确度高，但是因其周期长，所以只局限于实验室分析而不能满足工业上日常快速检测的要求。

3. 国内外研究现状（文献综述）

1.多肽固相合成简介固相合成的主要设计思想是：先将所要合成肽链的羟未端氨基酸的羟基以共价键的结构同一个不溶性的高分子树脂相连，然后以此结合在固相载体上氨基酸作为氨基组分经过脱去氨基保护基，并同过量的活化羟基组分反应接长肽链。

重复（缩合-洗涤-去保护-中和和洗涤-下一轮缩合）操作，达到所要合成的肽链长度；最后将肽链从树脂上裂解下来，经过纯化等处理，即得所要的多肽。

多肽固相合成法( solid phase peptide synthesis，spps) 因具有操作简便，副产物少，易于纯化等优点，自创立以来被广泛应用到多肽的合成研究中，尤其是可作为药物使用的短肽的实际生产。

4. 研究方案

1.确定实验所需树脂与fmoc保护氨基酸：fmoc-leu-oh2.将干燥树脂与fmoc氨基酸做预处理，充分反应。

3.将反应物洗涤后干燥获得目标产物树脂。

4.对样品分别进行测试与表征①配制空白组溶液并测吸光度（紫外可见分光光度法）②称取不同质量fomc保护氨基酸，配制一组溶液并分别测吸光度（紫外可见分光光度法）③处理待测树脂，测量所配溶液吸光度（紫外可见分光光度法）结合实验数据对实验结果进行计算与分析。

5. 工作计划

第一学期：第17-18周：查找与研究课题相关的文献，阅读并归纳参考文献。

先读综述性文章加深和拓宽对固相有机合成这一领域的了解，再深入查阅各类树脂及物料相关参数等各方面的文献。

第19周：查阅文献，维持一定的文献积累。