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1. 研究目的与意义

癌症，医学术语亦称恶性肿瘤，是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。 喜树碱是著名的抗癌药的先导化合物之一，被视为继紫杉醇之后最有发展和应用前景的植物天然产物抗癌药之一。其衍生物羟基喜树碱、伊立替康、拓扑替康以及贝洛替康己经在临床上作为治疗癌症的化疗药物使用。

喜树碱是一种天然的生物碱，是美国化学家wall me和wani mc 1966年首次从中国引种的珙桐科植物喜树杆中提取得到。喜树碱分子是一个五环骈列的结构:ab环为喹啉环，c环是一个吡咯环，d环为一个共轭吡啶环，e环是具有一个s构型手性中心(c₂₀)的a-羟基六元内脂。

e环是喜树碱具有抗癌活性的最重要部位。20-c的s构型是必须的，其对映体r构型的喜树碱是没有活性的。由于早期的羧酸盐生物活性实验失败，一度认为完整的a-羟基内酯环是不可缺少的，直到hcpt等几个活性e环修饰的衍生物的开发，e环地位的重新评价才引起人的重视。研究发现喜树碱e环开环的羟基一酰胺化合物或酯一酰胺化合物具有与喜树碱相当的活性。由此可见,喜树碱胺解开环的衍生物还是具有较高生物活性的,结合a/b环的取代对喜树碱生物活性的贡献,有望从中开发出高效低毒的衍生物。

2. 国内外研究现状分析

结构修饰是获得新衍生物的一个方便快捷的途径。由于喜树碱以其衍生物的水溶性差和临床使用毒副作用的缺点，国内外的研究学者一直致力于对其进行结构修饰，寻找高效、低毒及水溶性的喜树碱衍生物。

a、b环：重点修饰部位是7, 9, 10、11及12 位, 特别是7 和10 位双取代基, 可干扰喜树碱开环形式与hsa 的结合, 提高内酯形式在体内的稳定性, 从而增大衍生物的抗肿瘤活性，如7-苯甲酰基-喜树碱、9- 硝基喜树碱酯类衍生物等。

c环:c环只有5位可修饰。5位的节位亚甲基的氢酸性较强，在dmf为溶剂碳酸钾/碘3作用下生成5-羟基喜树碱。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容

一、将喜树碱e环开环，得到氨基衍生物

二、做红外分析、元素分析

4. 研究创新点

此次研究，在E环开环的衍生物上，尝试多种金属离子配合物，在降低其毒性，提高其抗癌活性上做了大量的研究，希望能让喜树碱在抗癌方面有新的突破。