1. 研究目的与意义

在新药研发起始的药物发现阶段，新药研发企业需要对成千乃至上万个化合物进行筛选和评估，从而找出一个在各个方面都符合成药要求的化合物，作为临床候选物。用于筛选和评估的化合物是由多个药物分子砌块通过化学合成的方法连接在一起形成的，新药研发企业的研发人员通过化学合成的方法将这些药物分子砌块连接在一起得到新化合物，进而用得到的新化合物进行大量试验用于筛选和优化成有研究价值的苗头化合物、先导化合物，从而最终确定临床候选物。小分子四元杂环作为药物分子砌块，被广泛应用于药物化学领域。

2,4,5-三氟苯甲酸是合成可克林沙星等氟喹诺酮类化合物的关键中间体，同时它还可以用于合成燃料和除草剂，也可应用于液晶产品。

目前，2,4,5-三氟苯甲酸的合成仍存在许多困难，其主要表现为合成路线复杂，且成本很高，条件苛刻，环境污染严重等，因而难以工业化。

2. 课题关键问题和重难点

众所周知，氟喹诺酮类抗感染药是一类全合成抗生素。环丙沙星，氧氟沙星作为福喹诺酮类药物的优秀代表，已成为临床上治疗各种感染性疾病的一线药物。尤其是环丙沙星，在喹诺酮市场中处于遥遥领先地位。然而随着它的广泛应用，其耐药菌的出现已引起了人们的关注，加上它们本身对革兰阳性细菌、厌氧菌、支原体、衣原体等病原菌的活性不太理想的缺点，人们一直在寻找活性更强、抗菌谱更广、药代动力学性质更优越的新氟喹诺酮类药物。

最近仍有很多新的发现，如去氟喹诺酮可扩展抗菌谱并增强安全性，其他结构如氟喹诺酮的抗菌活性较高，但毒性也有所增强等。耐药性也是氟喹诺酮发展中面临的一个问题，进一步发现的新的氟喹诺酮类抗菌药仍然任重而道远。

3. 国内外研究现状（文献综述）

一、药物合成前景

一个活性化合物想要成为药物，必需具备两个基本条件：药理活性和成药性。药物分子的内在活性是药物效力的基源，没有内在活性，药物本身就失去了意义；成药性是药物除了药理活性以外的所有其他性质，即药物具有能有进入临床Ⅰ期的药代动力学和安全性的性质。成药性是保障内在活性发挥药效的必要条件，没有成药性的辅佐，药理活性不能在机体中得到表现，内在活性是核心，成药性是载体，两者互为依存，构成了创新制药的两大支柱。然而，在先导化合物优化的早期，人们往往追求活性化合物的高活性和高选择性，反而忽略了对其成药性（物化性质，生化性质，药代动力学性质和产生不良反应和毒副反应）的研究，从而导致在选择候选药物和临床开发阶段遇到困难。

二、2,4,5-三氟苯甲酸作用

4. 研究方案

根据文献和专利等资料，掌握合成的原理，通过具体实验详细了解每一步的反应过程和反应条件，并完成每一次的实验报告，总结试验流程，然后讲得到的产品通过HPLC,NMR和LC-MS等方法进行验证，测量纯度，计算产率，然后考虑是否有优化的可能，针对于最终产物是否可以提高其产率和纯度，优化反应条件，减少原料成本等。

5. 工作计划

第一学期

第 16-18周 确定毕业论文题目，查阅相关文献资料，完成任务书。

第 19周 查找相关文献，撰写开题报告。