1. 研究目的与意义

奥贝胆酸属法尼醇x受体剂，激动通过活化法尼醇x受体，间接抑制细胞色素7a1（cyp7a1）的基因表达。

由于cyp7a1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。

任何影响药物纯度的物质统称为杂质。

2. 课题关键问题和重难点

关键问题：1、 该杂质的的制备过程需要在无水无氧及氢气条件下进行；2、 通过TLC、HPLC与LCMS对实验进行实时监测；3、 尝试不同的反应温度，选择最合理的温度；4、 选择合理的溶剂，溶解性要好、容易除去且不影响反应；难点：1、实验过程中需要对反应进行氢气保护并且需要加热回流，氢气易爆炸，要搭建合理的反应装置降低风险；2、反应过程中涉及加氢反应，需要用到Pb/C作催化剂，干燥的Pb/C易着火，注意不能洒出且要远离氢气包；3、副产物不可避免，控制反应时间，最大化目标产物的收率；4、取样监测时样品的浓度要适量，不可过浓或过淡，要准确反映出反应的情况。

3. 国内外研究现状（文献综述）

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, nafld)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤.包括单纯性脂肪肝(sfl)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, nash)及其相关肝硬化(cirrhosis of liver)。

在世界范围内，有10-24%的人口患有非酒精性脂肪肝病(nafld) ,已成为一种流行疾病。

法尼醇x受体(farnesoid x receptor, fr/fxr)是核受体超级家族成员之一。

4. 研究方案

1、目标产物：3α(β),7α(β)-二-羟基-6α(β)-烷基-5β-胆烷酸2、研究目的：提取奥贝胆酸的一种杂质3α(β),7α(β)-二-羟基-6α(β)-烷基-5β-胆烷酸3、研究步骤及内容将原料310-6通过加氢、上保护基、羰基还原成羟基、脱去保护基得到目标产物310-1B

5. 工作计划

16-17-2 学期第3周：完成外文翻译、开题报告，经指导教师确认后上传毕设系统。

并根据指导教师对开题报告填写的教师意见进行修改。

16-17-2 学期第4-6周：通过尝试不同的温度、时间等对合成目标产物的影响来确定最合理的实验步骤。