1. 研究目的与意义

丙型肝炎病毒(hepatitis c virus，hcv)是引起慢性肝炎的主要病原体之一，主要通过血源传播。

hcv基因型分布具有明显的地域性，其中i,Ⅱ和iii型呈全球性分布，我国北方以Ⅱa型为主,南方以ib型为主。

全球范围内，hcv感染人数约占总人口数的3%，约为2亿人,其中i型感染者占感染总人数的40%-80%。

2. 课题关键问题和重难点

ns5a是新近发现的治疗hcv的有效靶点，关于ns5a抑制剂的报道还不是很多。

bms-790052是首例进入临床的ns5a蛋白酶抑制剂bms-790052，也是目前进入临床试验阶段的最为强效的候选化合物。

它通过改变ns5a蛋白酶前100个氨基酸的组成序列，达到抑制ns5a蛋白酶的效果，从而破坏丙肝病毒的复制。

3. 国内外研究现状（文献综述）

丙肝，即为丙型病毒性肝炎，是一种由于感染丙型肝炎病毒（hcv)而引起的病毒性肝炎，丙型肝炎病毒（hcv)是一种主要通过血液传播的病原体，此外，还可以经性行为、母婴遗传及其他不明途径传播，是慢性肝病、肝移植的主要病因。

丙型肝炎病毒的慢性感染可以导致肝脏的慢性坏死和纤维化，部分患者可能会发展为肝硬化，严重者甚至会有发生癌变（hcc)的可能。

hcv属黄病毒科丙型肝炎病毒属，为单股正链 rna病毒，基因组全长9.6kb，含一个开放编码区，可编码一个多聚蛋白前体。

4. 研究方案

以bms-790052为先导化合物，合成出新型的抗hcv药物ns5a抑制剂。

掌握药物合成的基本操作，并对所得化合物进行结构表征，撰写相关论文。

通过reaxys的检索和文献查阅，得到几种的合成bms-790052的路线，从原料成本、易得、产率、环保角度选择相对较好的流线。

5. 工作计划

第一周第二周： 查阅相关中英文文献，翻译英文文献，准备开题报告内容。

第三周第四周： 汇报提交开题报告。

设计化合物结构，合成路线并购买药品。