“吴门三黄汤”调控高尿酸血症正向转归的实验研究开题报告

1. 研究目的与意义

HUA（高尿酸血症）相对于痛风多数民众一直都还是陌生的，因为被冠以不死的癌症的痛风掩盖了其真实的面目，直到近年随其危害日以强大，给现代人的健康之路继高血压、高血脂、高血糖后又增加了一道路障，研究显示：中国大陆地区HUA的总体患病率为13.3%，各地区患病率为5.5%～23.63%，与全球发病率一致（2.6%～36.0%），我国2016年最新人口统计数据（137349万人），保守估计我国有1.8亿人深受HUA的困扰，已经超过1.14亿糖尿病人群，紧追2亿的高血压和2亿的高血脂人群，可以说第四高已强势袭来。HUA由体内尿酸生成过多和（或）排泄过少所致，其中又可分为原发性和继发性两大类，众所周知HUA是痛风的关键生化基础，殊不知只有5%～12%HUA人群会转归为痛风，其不止转归为痛风，尿酸是嘌呤在人体的代谢终产物，高尿酸对人体多个组织器官都有危害（图1 示意图）。

HUA

痛风

代谢综合征 独立的危险因素

心血管事件 独立的危险因素

肾脏损害 预测因子 独立的危险因素

脑卒中 独立的危险因素 加重预后

高血压 独立的危险因素

糖尿病 互为因果相互影响 加重并发症

吴门三黄汤为苏州市中医医院验方（黄芩，大黄，黄柏等组成），具有泻火解毒和利湿之功效，亦是本中医院依托吴门医派医理的院内制剂三黄胶囊、山黄胶囊组方的主药，这两个制剂已经证明临床对于急性痛风的疗效显效性很高且主要成份质控稳定。课题组前期在临床调研了内分泌科、骨伤科、肾科、妇科等科室，信息反馈该方能够有效的调控HUA，依托苏州市级课题《吴门三黄汤治疗高尿酸血症的实验研究》支持。又有临床实践和实验效应为后盾，认为非常必要开展该方的拓展研究，为其能更好的临床应用与开发提供实际可靠的依据。

本实验在前期临床和实验的研究基础上建立促进尿酸生成 抑制尿酸排泄的复合型大鼠HUA模型为工具，以吴门医派验方吴门三黄汤进行干预和持续性转归效应观察，对该模型重点观察尿酸盐阴离子转运体1（Urate anion transporter 1，URAT1）、有机阴离子转运体（Anion transporter 1，OAT1和Anion transporter 3，OAT3）蛋白表达的影响以及对尿酸排泄的影响。探讨吴门三黄汤调控尿酸排泄的相关转运蛋白/抑制黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）的分泌发挥效应，为今后临床研究调控高尿酸血症转归提供实验依据.

2. 文献综述

吴门医派对高尿酸血症的现代认识

夏 臻

hua相对于痛风多数民众一直都还是陌生的，因为被冠以不死的癌症的痛风掩盖了其真实的面目，直到近年随其危害日以强大，给现代人的健康之路继高血压、高血脂、高血糖后又增加了一道路障，研究显示：中国大陆地区hua的总体患病率为13.3%，各地区患病率为5.5%～23.63%，与全球发病率一致（2.6%～36.0%）^[1]，我国2016年最新人口统计数据（137349万人），保守估计我国有1.8亿人深受hua的困扰，已经超过1.14亿糖尿病人群，紧追2亿的高血压和2亿的高血脂人群，可以说第四高已强势袭来。hua由体内尿酸生成过多和（或）排泄过少所致，其中又可分为原发性和继发性两大类，众所周知hua是痛风的关键生化基础，殊不知只有5%～12%hua人群会转归为痛风，其不止转归为痛风，尿酸是嘌呤在人体的代谢终产物，高尿酸对人体多个组织器官都有危害。如：过高浓度的尿酸沉积在骨骼、关节处，会引起痛风；沉积在肾脏会引起肾病、诱发肾脏功能衰竭。高尿酸还会大大提高发生多种代谢相关疾病（如肥胖、糖尿病、高血脂等）和心血管疾病的风险。这种严重影响公共健康的疾病，其防治工作正逐步受到重视，由此对hua的正向转归调控足以引起中医药人的高度关注^[2]。以中药配方颗粒作为载体是响应国家中医药管理局组织实施的对传统中药饮片进行深化改革科研项目，为中医药的现代化尽绵薄之力^[3]。千寒易去，一湿难除。吴门三黄汤的组方针对hua热毒内蕴与湿热蕴结为该疾病的主要证候，依托吴门医派倡导的络病理论和百病湿为先的关键技术和手段而缘起^[4]。

3. 设计方案和技术路线

（1）研究方案

1）吴门三黄汤：炒黄芩、酒黄柏、生大黄。

2）研究对象：清洁级sd大鼠。

4. 工作计划

2022年02月至2022年03月 完成实验设计及预实验

2022年04月至2022年06月 完成主体内容 书写报告

5. 难点与创新点

（1）新发现 申请者通过前期与临床医生的科研合作与调研，发现吴门医派三黄汤在临床上能够有效控制高尿酸血症患者结局性指标。

（2）新观点 依托吴门医派倡导的络病理论和百病湿为先的关键技术和手段，吴门医派倡导未病先防，既病防变的思想，hua这种无症状的疾病，可谓沉默的杀手，倡导民众体检或其他原因发现尿酸增高，及时进行中医药的调理，防止其转归为痛风或其他的疾病。

（3）新构思 既然有临床实践可为后盾，其症的转归调控以中医药小复方可谓是最好的选择，基于中医药复方的多靶点、多路径的作用性，建立主要原理的hua的动物模型，并确定技术条件，以防治和转归恶化两个节点进行研究，为临床的推广应用提供有力的证据和深入研究的基础。