1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）
，甚至停止产奶，造成奶牛养殖业巨大的经济损失，并影响公共食品卫生安全。金黄色葡萄球菌是奶牛乳房炎的主要病原，其所占比例最大并且最难治愈，危害最为严重。虽然一些抗生素对金葡菌感染有效，但是临床应用之后会产生耐药性，所以可广泛应用的治疗方案十分短缺。金葡菌形成的生物被膜是其对抗生素产生耐药的重要原因之一，其介导的感染发病迅速并且难于治疗。众多研究表明中药的抗菌疗效非常显著，中药中结构独特的小分子物质有良好的药理活性，可以为临床治疗金葡菌引起的乳房炎提供新的诊疗思路。
因为生物膜的生成与调控机制十分复杂，我们对生物膜的认识比较初浅，中药对生物被膜影响的研究只停留在对表观性状的观察。2011年便有学者发现中药痰清热可以阻止mrsa生物膜的合成，并且在杀灭生物膜内菌体的效力上较青霉素更强[1]。2012年nostro发现适当浓度的牛至精油可以抑制金葡菌生物膜生成，在降低聚苯乙烯表面的细菌附着数量上，中药香芹芬也有显著作用[2]。随后便有学者研究了地榆乙醇提取物对mrsa生物被膜的作用，并发现其可以使生物被膜的结构疏松[10]。韩雪等学者亦发现中药清开灵注射液可以破坏金黄色葡萄球菌生物被膜的结构，使药物更容易作用于细菌，对其生长产生影响。但是青霉素破坏生物被膜十分困难，对生物被膜所包裹的细菌几乎没有作用[3]。更有专家发现新疆特色植物盐穗木和甘草的水煎液在高浓度时可以降低金黄色葡萄球菌生物被膜合成的能力并可以减慢细菌生长速度[4]。2015年乔瑞红等发现厚朴酚通过抑制icaa和cida的表达，干预pia和cdna等的产生来阻止mrsa被膜的合成。除此之外，还可以通过对qs系统中agraa的调节对生物膜的形成产生影响[5]。但是同年也有学者发现鹅掌楸的二氯甲烷通过对qs系统的影响产生相同的作用[6]。2017年冯韬等发现白头翁、板蓝根、蒲公英各自的醇提液在浓度为1倍的mic时可以抑制80%生物膜的生长，但是柴胡、大青叶各自的醇提液和白头翁、大青叶各自的水提液1/16mic或1/32mic时却可以加快生物被膜的生长。在崔新杰对另外24种中药对金黄色葡萄球菌生物被膜的影响时发现，五倍子和黄芩水提液对mrsa在1/2mic和1/4mic浓度时抑制浮游菌形成生物膜的效果显著，并在2倍mic时清除mrsa成熟生物膜的效率较高。
[1]kiedrowski mr，horswill ar. new approaches for treating staphylococcal biofilm infections [j]. annals of the new york academy of sciences, 2011,1241(1).
2. 研究的基本内容和问题
研究目标：
在世界范围内的许多国家，金葡菌是引起奶牛乳房炎的主要病原菌之一。其亦可以在人类身上定植引起一系列的感染，如皮肤及软组织感染和中毒性休克综合症等，为公共卫生领域带来严重挑战。很多研究表明形成生物被膜的细菌具有高度耐药性，而绝大多数金葡菌都可以产生生物被膜。并且生物被膜是一种细菌本身已经嵌入其自己产生的胞外聚合物当中的复合体，很难被清除。近些年来，由于一些中药对细菌有广谱的抗菌活性，引起了人们的兴趣。本研究目的是为了探索中药单体对悬浮态和被膜态金葡菌的抑制作用
3. 研究的方法与方案
研究方法：
本研究尝试以奶牛乳房炎金黄色葡萄球菌为研究对象，选取可能会有抑菌效果的常见香辛料精油和中药单体，并对其进行抑菌效果研究，确定最低抑菌浓度及最低杀菌浓度，进而分析不同植物精油的联合抑菌性能，最终评价复合抑菌剂抑菌效果，以期为金葡菌感染的治疗提供参考和借鉴。
可行性：
4. 研究创新点
目前由于金葡菌感染所引起的乳房炎多由抗生素来进行控制，但是随着抗生素滥用，耐药菌株的流行也日益广泛，其治疗效力也大打折扣。本课题尝试使用新型中药单体来抑制金葡菌生物被膜的形成，为临床治疗提供理论依据。
5. 研究计划与进展
2018.6-2018.9搜索相关文献和掌握实验技术。
2018.9-2018.10通过滤纸片扩散法寻找有抑菌活性的中药单。
2018.10-2019.1测定中药单体的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度，并评价联合抑菌性能
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