壳聚糖温敏水凝胶体系的制备筛选及其免疫效果研究开题报告

1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）

温敏原位凝胶，或称温敏水凝胶，是一类以溶液状态给药后，能在用药部位短时间内发生相转变，形成非化学交联，即物理交联的半固体凝胶的制剂。物理交联是在外界环境刺激下的聚合物自身改变，在凝胶形成过程中不会产生物质的变化，不会释放能量，基本不发生体积改变。相比化学交联，更容易适应生物体内复杂的内环境，对生物体也更友好。常见动物与人体的生理温度恒定且与外界存在明显差异，使得温度敏感型水凝胶能在外界以相对易保存，易注射的溶液形式存在，进入体内又凝胶化发挥效果，所以适合用于各类医学生物材料的制作，在人体内产生缓释、加强免疫、降低药物毒性等效果。

[1].a.chenite, c. chaput, d. wang, etal., novel injectable neutral solutions of chitosan form biodegradable gels insitu. biomaterials[j] 21 (2000)2155-2161.

2. 研究的基本内容和问题

研究的目标是通过筛选不同配方的温敏水凝胶，研究其成胶性及物理性质，获得其中较为好用的配制比例配方。

并将一定的抗原与凝胶溶液混合，获得包被抗原的凝胶溶液，进行动物试验和细胞培养试验，研究其免疫反应和生物相容性。

3. 研究的方法与方案

本实验确定壳聚糖（CS）作为材料基础，分别采用β-甘油磷酸钠（β-GP）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）和甘油作为添加剂制备不同体系的温敏水凝胶，比较后选出最优体系，得到通针性良好，可以在37℃下于10分钟内凝胶化的水凝胶溶液。通过细胞毒性（DTT）验证该体系有无毒副作用。与模式抗原鸡卵清白蛋白（OVA）混合制备成具有一定OVA含量的水凝胶溶液。进行小鼠皮下注射试验，验证其在动物体内的生物相容性及其免疫效果。

4. 研究创新点

目前对于壳聚糖温敏凝胶的横向比较较少，本研究进行多种配方及进行动物实验研究具有创新之处。

5. 研究计划与进展

2018-9-1~2018-11-1：获取基础试剂，进行配方试验。

2018-11-1~2018-12-1： 进行多种成品，研究其成胶性质。

2018-12-1~2019-1-1：培养细胞，进行细胞毒性试验。